Aucune entreprise active n'est actuellement recensée du Mesnil-au-Grain dans la base SIRENE de l'INSEE (établissements marchands en activité). Avec 74 habitants, Le Mesnil-au-Grain fait partie des plus petites communes du département Calvados et ne dispose pas de tissu économique marchand structuré.
L'activité économique locale, lorsqu'elle existe, peut relever de l'agriculture, de structures non marchandes (administration, associations) ou d'établissements rattachés à une commune voisine. Les habitants travaillent généralement dans les pôles d'emploi alentour : voir la page revenus & emploi du Mesnil-au-Grain pour le détail des navettes domicile-travail et des catégories socioprofessionnelles.
Agriculture
L'agriculture du Mesnil-au-Grain compte 3 exploitations (recensement 2020). L'orientation dominante est « polyculture, polyélevage ». La surface agricole utile (SAU) couvre 274 hectares.