Aucune entreprise active n'est actuellement recensée de Notre-Dame-d'Épine dans la base SIRENE de l'INSEE (établissements marchands en activité). Avec 67 habitants, Notre-Dame-d'Épine fait partie des plus petites communes du département Eure et ne dispose pas de tissu économique marchand structuré.
L'activité économique locale, lorsqu'elle existe, peut relever de l'agriculture, de structures non marchandes (administration, associations) ou d'établissements rattachés à une commune voisine. Les habitants travaillent généralement dans les pôles d'emploi alentour : voir la page revenus & emploi de Notre-Dame-d'Épine pour le détail des navettes domicile-travail et des catégories socioprofessionnelles.
Agriculture
L'agriculture de Notre-Dame-d'Épine compte 6 exploitations (recensement 2020). L'orientation dominante est « polyculture, polyélevage ». La surface agricole utile (SAU) couvre 329 hectares.